Leon dan Claire layaknya dua teman perang lama yang sama-sama melarikan diri dari Raccoon City.
Jason (Pengisi suara: Ray Chase)
Jason adalah mantan kapten tim pasukan khusus Angkatan Darat AS Mad Dogs dan saat ini menjadi agen federal.
Enam tahun lalu (2000), ia menyelamatkan unitnya yang telah terisolasi di Penamstan yang dilanda perang saudara.
Jason kini dikenal dengan “Pahlawan Penamstan.”
Ia berkepala dingin dan mampu menghadapi berbagai situasi yang penuh tantangan.
Shen May (Pengisi suara: Jona Xiao)
Shen May adalah agen federal yang ahli dalam ilmu komputer.
Ia melakukan perjalanan ke Shanghai bersama Leon dan Jason untuk menemukan penyebab insiden peretasan Gedung Putih.
Patrick (Pengisi suara: Billy Kametz)
Patrick adalah agen AS pemula yang memiliki sedikit pengalaman intelijen.
Dia berpikir bahwa Leon hanyalah orang yang beruntung dan memandang Jason sebagai pahlawan.
Graham (Pengisi suara: Joe J. Thomas)
Presiden Amerika Serikat. Dia mempercayai Leon, yang pernah pergi ke Eropa dan menyelamatkan putrinya Ashley, yang diculik oleh sekte Los Iluminados.
Wilson (Pengisi suara: Doug Stone)
Politisi garis keras yang berhasil naik dari mantan tentara menjadi Menteri Pertahanan.
Dia seorang yang ambisius dan akan melakukan apa pun untuk mencapai tujuannya.
Ryan (Pengisi suara: Brad Venable)
Penasihat Presiden Graham. Pendapatnya sering berbenturan dengan Menteri Pertahanan Wilson.
Animasi ini mengisahkan kejadian enam tahun yang lalu (2000), di mana helikopter milik pasukan khusus AS yang sedang mengintervensi perang di Penamstan jatuh dari langit.